Published On: 周五, 11月 8th, 2019

花费30亿研发的国产阿兹海默症药物,关键性论文涉嫌造假

2019年11月3日,中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药GV-971获得国家药监局批准上市,新闻通稿称:“中国原创新药填补全球17年空白”,迅速引起广泛关注关注和一片赞誉。

据报道,GV-971研发耗时22年,累计投入人民币30亿元。

随着巨量关注度,质疑之声也随之而来。

首先,该新药的主要发明人,上海药物所耿美玉研究员的4篇论文出现在了著名学术打假网站PubPeer上(pubpeer.com),网友Actinopolyspora Biskrensis等人质疑这些论文存在图片不当裁剪、一图多用等问题。

这4篇论文和该团队开发的抗阿尔兹海默症药物GV-971并无关联。

然而,就在今天,PubPeer网站再次指出,耿美玉团队今年9月份发表的Cell Research论文存在多个图片问题。这篇Cell Research论文,正是GV-971的关键性论文

这篇论文认为,新型阿尔兹海默症治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累,减轻脑内神经炎症,进而改善认知障碍,达到治疗阿尔兹海默症的效果

该论文的解读也挂在了绿谷制药的官网。

PubPeer对于该论文的质疑:

在补充图1中,图片(a)7M和图片(h)7M之间存在图像重复。

将这两张图片放大后对比,可以明显看出,这两张图片是经过旋转后裁剪的同一张图片。

此外,论文中 Iba1 的染色结果不正确,激活的小胶质细胞是阿米巴虫样,在激活的小胶质细胞中 Iba1 的染色是非常容易的,该图片的出现说明该团队不知道激活的小胶质细胞的正确形态。

下图为正确的Iba1 的染色结果,该图片来自Nature Communications论文。链接链接

这篇Cell Research论文,除了PubPeer网站指出的图片问题外,著名微生物学家,肠道菌群研究专家赵立平教授认为,论文中肠道菌群的变化不能支持通过改变菌群来降低炎症的结论。

赵立平,上海系统生物医学研究中心副主任,上海交通大学生命科学技术学院副院长,教授。2014年当选美国微生物科学院院士。2018年3月9日,作为通讯作者在Science杂志发表肠道菌群研究论文。

除了关于GV-971机制研究论文的质疑外,GV-971的临床试验也受到强烈质疑

在新闻稿中的一张关键幻灯片,治疗组与对照组之间的得分具有统计学意义的平均差异为2.54。一个显著的特征是安慰剂组的分数在第24周到第36周之间急剧下降,这很奇怪,并且没有给出任何解释。而且,阿尔兹海默症研究专家认为,一项为期36周的研究太短了,无法评估任何阿尔茨海默氏病药物的中长期影响

PubPeer之前报道的四篇论文分别发表在Oncotarget(2015年)、Journal of Cancer(2017年)、Cell(2018年)、Hepatology(2019年)。其中CellHepatology论文的通讯作者为耿美玉,另外两篇论文,耿美玉研究员并非关键参与者。

今日,Journal of Cancer论文的通讯作者在PubPeer网站回复了网友对于这篇论文出现8处图片旋转、裁剪、重复等问题的质疑。

通讯作者回应称:论文第一作者由于无意的错误而使用了错误的实验图片,我们将会对论文进行修正。在任何情况下,我们都不会伪造和篡改数据以误导审稿人和读者。尽管如此,对于此次的疏忽,我们深表歉意。

网友Lyophyllum Pulvis-horrei回复道:一次可以说是失误,多次出现同样的问题就是一种模式了,说明图片处理的标准模式不对,通讯作者的监督也不到位。(转载自网易号:生物世界)